第四代試管嬰兒技術(shù)又稱(chēng)為卵漿置換技術(shù)(GVT)，決定人類(lèi)遺傳性的嬰兒物質(zhì)存在于精、卵細(xì)胞核的第代染色體上，它決定了生育后代的技術(shù)解過(guò)遺傳特性，而圍繞細(xì)胞核的試管細(xì)胞質(zhì)，則發(fā)揮著營(yíng)養(yǎng)細(xì)胞核、嬰兒維持細(xì)胞生命的第代作用。

　　GVT技術(shù)就是技術(shù)解過(guò)將患者自身卵細(xì)胞核，通過(guò)人工的試管方法移入健康女性卵細(xì)胞漿中使其正常生長(zhǎng)，通過(guò)與男性配子結(jié)合形成受精卵再次植入女性體內(nèi)進(jìn)行發(fā)育的嬰兒技術(shù)。這樣就生下一個(gè)和提供卵細(xì)胞漿的第代“第三者”毫無(wú)關(guān)系的健康孩子。

　　因?yàn)槠渖婕皞惱韱?wèn)題更加復(fù)雜，技術(shù)解過(guò)健康生育的試管胎兒會(huì)具有三個(gè)生理學(xué)上親屬的基因成分，遺傳上研究并未完全清楚，嬰兒應(yīng)用可靠性需要進(jìn)一步提升，第代等待未來(lái)技術(shù)進(jìn)一步成熟與倫理、法律完善后，才能正常開(kāi)展應(yīng)用。這種試管嬰兒就是針對(duì)那些雖有排卵功能，但因?yàn)樯眢w條件不好，或者年齡偏大，致使卵子質(zhì)量不高，活力差的女性。

　　國(guó)內(nèi)對(duì)于試管技術(shù)的代級(jí)劃分/定義，說(shuō)實(shí)話感覺(jué)挺讓人混亂的，聽(tīng)起來(lái)像是，一代到二代到三代再到四代是代級(jí)的升級(jí)一樣。而實(shí)質(zhì)上，這些試管所解決的問(wèn)題完全不同。

　　一代試管和二代試管在一個(gè)代級(jí)上，結(jié)果是培養(yǎng)出胚胎/囊胚。

　　三代試管是一個(gè)新的代級(jí)，需要在一代或者二代獲得囊胚的基礎(chǔ)上，對(duì)胚胎進(jìn)行染色體或者遺傳基因檢測(cè)，從而確認(rèn)胚胎染色體是否正常，或者是否攜帶某種遺傳疾病。三代試管流程示意圖

　　四代試管，又是一個(gè)全新的代級(jí)，是通過(guò)置換卵子/胚胎種的線粒體，從而解決由于線粒體疾病（或者卵子老化）而引起的胚胎發(fā)育不良。

　　2023年5月10日，BBC報(bào)道了使用第四代試管嬰兒技術(shù)出生的嬰兒，并使用了“首例三人DNA嬰兒”的標(biāo)題。下面，我從第四代試管嬰兒技術(shù)誕生的背景，治療方法及意義，各國(guó)對(duì)第四代試管嬰兒技術(shù)的態(tài)度，以及第四代試管嬰兒技術(shù)目前面臨的問(wèn)題幾方面進(jìn)行闡述。

　　第四代試管嬰兒技術(shù)，在2015年由英國(guó)紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)首創(chuàng)，用于治療重度線粒體疾病而引起的不孕癥，以及避免重度線粒體疾病對(duì)下一代的遺傳。

　　首先，先說(shuō)說(shuō)什么是線粒體。線粒體是人類(lèi)細(xì)胞中存在的最小的器官，該器官存在于人類(lèi)體內(nèi)幾乎所有的細(xì)胞中，是為細(xì)胞創(chuàng)造能量的“發(fā)電所”，日常中我們攝入的蛋白、糖分、脂肪以及各種微量元素，在線粒體中進(jìn)行處理，并最終轉(zhuǎn)化為各種日常活動(dòng)所需要的能量。

　　線粒體

　　接下來(lái)我們說(shuō)說(shuō)線粒體病。線粒體病，是由線粒體功能下降引起的疾病的統(tǒng)稱(chēng)。許多人天生就帶有線粒體功能受損的基因突變，但也有線粒體疾病因藥物副作用而導(dǎo)致線粒體功能繼發(fā)性降低。

　　醫(yī)學(xué)上一直沒(méi)有對(duì)線粒體疾病的有效治療方法，而遺傳線粒體疾病的新生兒在出生數(shù)小時(shí)到數(shù)值周后死亡。為了避免因?yàn)榫€粒體疾病的遺傳而導(dǎo)致失去新生兒的家庭悲劇，紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)的研究團(tuán)隊(duì)與2015年開(kāi)創(chuàng)了線粒體核置換治療，在我國(guó)被稱(chēng)為第四代試管嬰兒。

　　第四代試管嬰兒的治療內(nèi)容是，用捐贈(zèng)者的胚胎或者卵子的健康的線粒體，替換掉患者胚胎或者卵子中的異常線粒體，替換之后，新生兒的DNA99.9%遺傳自患者夫妻本人，0.1%的DNA遺傳自捐贈(zèng)者。而由于線粒體只遺傳自女性，因此，新生兒擁有來(lái)自3個(gè)人的DNA。

　　下圖為線粒體并治療的2種方法。第一種方法是在卵子受精后，移除并摧毀患者胚胎中不健康的線粒體，替換為捐贈(zèng)者的線粒體；第二種方法是，在卵子受精之前，移除并摧毀患者卵子中不健康的線粒體，替換為捐贈(zèng)者的線粒體，然后對(duì)替換后的卵子進(jìn)行受精。

　　圖片引用自BBC Baby born from three people's DNA in UK first

　　根據(jù)BBC的報(bào)道，在2015年紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)開(kāi)創(chuàng)該技術(shù)后英國(guó)本土并沒(méi)有立即推進(jìn)，而通過(guò)這種技術(shù)出生的第一個(gè)嬰兒是 2016 年在美國(guó)接受治療的約旦家庭。之后，英國(guó)針對(duì)該技術(shù)制定了嚴(yán)格的倫理審議標(biāo)準(zhǔn)，2018年，英國(guó)人類(lèi)受精和胚胎學(xué)管理局（HFEA，英國(guó)政府的研究監(jiān)督機(jī)構(gòu)）批準(zhǔn)了首例使用該技術(shù)進(jìn)行治療后的胚胎移植。截至 2023 年 4 月 20 日，HFEA至少批準(zhǔn)了30例四代試管嬰兒治療申請(qǐng)，出生的嬰兒“不到 5 名”。（※HFEA的模糊表述是為了防止家庭和嬰兒被識(shí)別到）

　　在日本，圣母醫(yī)院在日本婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)的批準(zhǔn)下也曾經(jīng)做過(guò)第四代試管嬰兒的臨床研究。與HFEA相同，為了避免家庭和嬰兒被識(shí)別到，并沒(méi)有做過(guò)后續(xù)報(bào)道。

　　各國(guó)對(duì)第四代試管嬰兒技術(shù)的應(yīng)用如此謹(jǐn)慎，主要是出于以下兩方面原因。

　　首先，如前文所述，第四代試管技術(shù)所誕生的嬰兒攜帶3人的DNA，對(duì)于新生兒是否會(huì)出現(xiàn)“第三個(gè)母親”，存在倫理方面的爭(zhēng)議。

　　其次，第四代試管嬰兒雖然可以避免線粒體病的遺傳，但是由于目前臨床數(shù)據(jù)有限，有專(zhuān)家指出對(duì)于沒(méi)能完全去除的線粒體疾病后續(xù)是否會(huì)復(fù)發(fā)，以及3人遺傳因子的安全性，后續(xù)還需要對(duì)出生的寶寶做長(zhǎng)期的追鐘調(diào)查。

　　高齡試管患者，由于卵子老化，卵子線粒體活性低下而導(dǎo)致反復(fù)試管不成功，對(duì)第四代試管技術(shù)的早期臨床應(yīng)用也是翹首以盼。然而，如上所述，目前各國(guó)對(duì)第四代試管技術(shù)的態(tài)度非常謹(jǐn)慎。BBC的報(bào)道中提及，在HFEA的監(jiān)督和審議下，今后預(yù)測(cè)每年會(huì)有150例通過(guò)第四代試管技術(shù)出生的嬰兒。相信各國(guó)在通過(guò)完善的倫理標(biāo)準(zhǔn)制定后，第四代試管技術(shù)的應(yīng)用與普及會(huì)盡早到來(lái)。

　　第四代試管嬰兒是胚胎移植技術(shù)。

　　第四代試管嬰兒主要是選擇不孕女性體內(nèi)的卵細(xì)胞核，通過(guò)外界干預(yù)的方式，將其移入健康人群的細(xì)胞漿中，并與男性精子結(jié)合，產(chǎn)生受精卵，再移植女性子宮中，完成妊娠。第四代試管嬰兒主要適用于因自身原因?qū)е碌穆鸭?xì)胞質(zhì)量較差，從而引起的不孕情況。但該技術(shù)并未完全成熟，只有國(guó)外少數(shù)幾家能做，且無(wú)足夠的數(shù)據(jù)支持，因此具體效果因人而異。