福利视频久久-福利视频网-福利偷拍小视频-福利无码-福利性影院在线播放-福利一区-福利一区二区-福利一区二区视频

泰國試管嬰兒服務商

深耕泰國試管嬰兒行業,多家泰國試管醫院戰略合作

泰國試管嬰兒機構導航按鈕

28小時的等待,實現人類生育方式的變革

發布時間:2025-12-19 02:18:00 作者:試管專家

   
28小時的等待,實現人類生育方式的變革
   28小時的等待,實現人類生育方式的變革
28小時的小時現人等待,實現人類生育方式的等待實變革

  1978年7月25日,第一位名試管嬰兒出生,類生成為醫學史上的育方里程碑。這一創新幫助無數家庭實現了生育夢想,變革但這場跨越細胞生物學與生殖醫學的小時現人革命并非坦途,也引發了關于生命起源、等待實倫理與科學邊界的類生廣泛討論。試管嬰兒是育方被應用最廣泛的細胞療法之一,但從學術視角來看,變革它卻與細胞生物學的小時現人進展無關。

28小時的等待,實現人類生育方式的變革

  撰文 | 悉達多·穆克吉(Siddharha Mukherjee)

  翻譯 | 馬向濤

  在醫學領域中,等待實與細胞分裂(有絲分裂與減數分裂)在概念上最為接近的類生實踐,或許就是育方人工或醫學輔助的人類生殖或者說體外受精(IVF)了。(“人工”這個詞在這里似乎有些奇怪。變革難道整個醫學領域不都是“人類創造的”嗎?我們是否應該把使用抗生素治療肺炎稱為“人工免疫”,或者將嬰兒娩出稱為“胎兒的人工外化”?因此,我將使用“醫學輔助”生殖這一表述,盡管“人工生殖”是更通俗的用語。)

  讓我們從一個對于細胞治療專家來說顯而易見,但會讓該領域的外行震驚的事實開始:體外受精就是細胞治療。實際上,它是人類使用最廣泛的細胞療法之一。體外受精在過去的四十多年間一直是一種生殖選擇,已有八百萬到一千萬名嬰兒通過這種方法誕生。許多體外受精嬰兒如今已經成年并做了父母。我們對這種技術已經非常熟悉,因此根本沒有將其視為細胞醫學,盡管事實上體外受精就是細胞醫學:通過治療性地操控人體細胞,來改善一種古老而痛苦的人類疾病——不孕癥。

  這項技術的誕生并不順利;事實上,它幾乎因為早產而夭折。盡管伴隨其產生的科學敵意、個人競爭、公眾異議,甚至是醫學異議,在很大程度上都被體外受精技術的成功所掩蓋,但這項技術的誕生確實充滿了激烈的動蕩與爭論。

  戛然而止的嘗試

  20世紀50年代中期,哥倫比亞大學有一位不拘于傳統的神秘婦產科教授蘭德勒姆·謝特爾斯,他發起了一個創造體外受精人類嬰兒的項目。他想治愈不孕癥。

  起初,謝特爾斯在培養皿與試管中進行實驗。他從女性供體那里采集了人類卵子,然后再使用人類精子使它們受精,而且設法讓原始胚胎存活了六天。他經常發表文章并因此獲得多個獎項,其中就包括哥倫比亞大學的馬克爾獎。

  蘭德勒姆·謝特爾斯(Landrum Shettles,1909-2003)丨圖片來源:Ingender.com

  但是隨后他的職業生涯出現了奇怪的轉折。1973年,謝特爾斯同意幫助佛羅里達州的一對夫婦約翰·德爾·齊奧與多麗絲·德爾·齊奧懷孕。謝特爾斯沒有向醫院的監管或實驗委員會報告,這項工作已經從培養皿中的受精延伸到胚胎植入。此外,他也沒有將此事通知產科主任。

  1973年9月12日,紐約大學醫院的一位婦科醫生從多麗絲體內采集了卵子。約翰攜帶著卵子與一小瓶精液,乘坐出租車前往謝特爾斯的實驗室。我估計這條經過上城區的路線大約需要一個小時,可能是紐約歷史上最緊張的出租車行程之一。

  就在此時,謝特爾斯醫生的上級得知了這項實驗,勃然大怒。將在體外創造的人類胚胎(試管嬰兒)植入真正的子宮聞所未聞,這種做法所帶來的醫學與倫理影響根本無法預測。當然下面這個故事可能是虛構的,講的是他的上級闖入了實驗室,砸開裝有受精卵的培養箱,然后破壞了這些實驗材料。德爾·齊奧夫婦向醫院提起訴訟,并贏得5萬美元的精神損害賠償。

  不出所料,謝特爾斯很快被其所在的部門解雇并被趕出了大學。他搬到了佛蒙特州的一家診所,但是其另類的舉止又給他惹了麻煩,最后,他在拉斯維加斯有了自己的診所,謝特爾斯在那里承諾要繼續其夢想,通過體外受精技術來生育人類嬰兒。

  等待成熟

  與此同時,羅伯特·愛德華茲與帕特里克·斯特普托這兩位科學家,也在英國嘗試進行體外受精技術的研究。跟謝特爾斯不同的是,他們十分清楚在玻璃瓶中培育人類胚胎所涉及的科學與道德問題。他們一絲不茍地撰寫各種方案與論文,并在會議上展示他們取得的研究成果,還將其意向告知醫院委員會與相關部門。他們有條不紊地開展工作,顛覆了一個又一個傳統觀念。雖然他們是特立獨行者,但用科學史學家瑪格麗特·馬什的話說,他們是“謹慎的特立獨行者”。

  愛德華茲的父親是一名鐵路工人,母親是一名銑床機工,他自己是一名遺傳學家與生理學家,對細胞分裂與染色體異常感興趣。其職業生涯因“二戰”期間在英國軍隊服役四年以及攻讀動物學本科學位而暫時中斷,愛德華茲后來將該過程描述為“一場災難。我的獎學金花光了,還欠了一屁股債。與一些學生不同,我的父母并不富裕……我不能寫信跟家里說‘親愛的爸爸,請給我寄100英鎊,因為我考得很差’”。

  然而,愛德華茲最終在愛丁堡大學找到了一個研究動物遺傳學的職位,從此他的興趣轉向生殖領域。他進行了小鼠精子的實驗,接著又投入對卵子的研究。通過與妻子露絲·福勒這位才華出眾的動物學家合作,愛德華茲證實,給小鼠注射促排卵激素可以產生數十個處于生命周期類似階段的卵子,因此原則上可以在培養皿中進行采集與體外受精。1963年,愛德華茲在經歷了多所大學的漂泊生涯后,來到劍橋大學研究人類卵細胞的成熟問題。

  當時的生殖生物學領域,尤其是對卵子和精子成熟與細胞周期之間的聯系的研究,還處于起步階段。蒂姆·亨特的海膽研究為闡明細胞周期奠定了基礎,但是距離其發表還有數十年的時間,而讓保羅·納斯與李·哈特韋爾成名的細胞分裂基因還沒有被發現。

  愛德華茲了解哈佛大學科學家約翰·羅克與米里婭姆·門金的研究,他們在20世紀40年代中期從接受婦科手術的女性身上提取了近800個卵子,并且試圖用人類精子使這些卵子受精。然而結果極不穩定。門金在一篇文章中寫道,他們已經無數次嘗試在體外進行人類卵子受精。但是這個項目的復雜程度遠超羅克與門金的預期;在通常情況下,卵子無法受精。

  1951年,馬薩諸塞州伍斯特研究所的一位名氣不大的生殖學家張明覺意識到,精子,而不僅僅是卵子,可能同樣對于體外受精的成功發揮了重要作用。根據對兔子的研究,他提出精子細胞必須被激活,也就是經過他稱之為“獲能”的過程,然后才能使卵子受精。張明覺推斷,這種獲能是通過將精子暴露在女性輸卵管中的特定條件下與化學物質中實現的。

  在英國國家醫學研究所圖書館里,愛德華茲連續數月肅穆虔誠地坐著,專注地審視著所有這些之前完成的實驗。盡管這就像是在研究一系列失敗的案例,但他想再次嘗試于體外使人類卵子受精。最初,他與埃奇韋爾總醫院的婦科醫生莫莉·羅斯合作,通過促使卵子“成熟”讓它們對受精做好準備。但與兔子和老鼠的卵子不同,人類的卵子無法在體外成熟。他寫道:“3小時、6小時、9小時、12小時,它們中沒有一個的外觀發生了任何改變。它們凝視著我。這些卵子似乎根本無法穿透?!?/p>

  然后,在1963年的一個早晨,愛德華茲突然有了一個重要的想法,而其中蘊含的道理既簡單又深刻。他想知道,會不會是“人類等靈長類動物卵子的成熟過程要比嚙齒類動物長”。愛德華茲再次從羅斯那里獲得了一小批卵子并使其成熟,但是這次他選擇了等待。

  “我不能太早看它們,”他寫道,并責備自己的急躁,“整整18小時后,我看了一眼,唉,細胞核沒有任何變化,完全沒有成熟的跡象。”又失敗了。如今培養皿里只剩下兩顆卵子,它們仿佛鎮定自若地盯著愛德華茲。到了24小時后,愛德華茲取出一顆卵子,他認為已經發現了微弱的成熟跡象:細胞核里的某些東西正在發生變化。

  如今還剩下一顆卵子。

  到了28小時后,他取出最后一顆卵子并將其染色。

  “難以置信的興奮,”他寫道,“染色體剛剛開始穿過卵子的中心?!甭炎蛹毎呀洺墒?,它時刻準備好受精。“在最后這批卵子中的一顆里,蘊藏著人類計劃的全部秘密?!?/p>

  那么,其中的道理是什么呢?我們不會像兔子一樣繁殖。我們的卵子需要更多誘導。

  愛德華茲孤獨的十年即將走向終點。但他還必須面對另一個復雜的難題:羅斯提供的卵子來自接受大型婦科手術的女性,因此它們很可能并不適合進行體外受精??傊m然這些卵子作為實驗材料最為便利,但來自羅斯手術的卵子最不適合再植入。為了完成他的實驗,愛德華茲需要其他來源的人類卵子。

  斯特普托(Patrick Steptoe,1913-1988;左)與愛德華茲(Robert Edwards,1925-2013;右) 丨圖片來源:Don McCullin/The Observer;Science Photo Library

  試管嬰兒誕生

  這些卵子來自帕特里克·斯特普托醫生的患者:這些患有卵巢疾病的女性同意捐贈卵子。斯特普托是一位產科顧問醫生,在曼徹斯特附近的奧爾德姆總醫院工作。他對于卵巢腹腔鏡手術特別感興趣,這是一種需要通過下腹部小切口插入軟鏡,然后對卵巢及其周圍組織進行操作的手術。這種微創技術經常遭到婦科醫生的嘲笑,因為他們認為與侵入性的開放手術相比,此項技術不夠精準。在一次醫學會議上,一位著名的婦科醫生站起來傲慢地宣稱:“腹腔鏡手術毫無用處。根本不可能看到卵巢。”溫文爾雅且沉默寡言的斯特普托,不得不站起來為自己的做法辯護。他回答道:“[你]完全錯了。整個腹腔都能檢查到?!?/p>

  羅伯特·愛德華茲恰好也在會議現場。盡管婦科醫生對斯特普托不屑一顧,但愛德華茲的耳朵卻立刻豎了起來,因為他意識到,腹腔鏡提取對于他的成功至關重要。與他之前通過侵入性手術獲得的卵子不同,腹腔鏡提取將使女性更容易接受這項操作,尤其是那些希望將受精卵再植入子宮的女性。

  當觀眾在演講結束后爭吵不休時,愛德華茲慢步走向大廳里的斯特普托。

  “您是帕特里克·斯特普托醫生嗎?”他輕聲問道。

  “是的?!?/p>

  “我是鮑勃·愛德華茲。”

  他們交換了關于體外受精的成果和觀點。1968年4月1日,愛德華茲前往奧爾德姆與斯特普托會面。他們擬訂了一項實驗計劃,斯特普托同意通過其腹腔鏡手術為愛德華茲的研究提供一些人類卵子。盡管從劍橋到奧爾德姆需要整整五個小時,但是這并沒有讓他們中的任何一人動搖。攜帶卵子往返于斯特普托的診所與愛德華茲的實驗室,可能需要花上將近一天的時間來乘坐緩慢行駛的火車,徐徐穿過煙霧繚繞且潮濕多雨的蘭開夏郡城鎮。

  實驗方案看似簡單,細節卻很復雜。哪種培養液可以保持卵子與精子的活力?卵子采集后多少個小時應該引入精子?受精卵要經過多少次細胞分裂才能在人體中存活?以及人們如何知道應該挑選哪個胚胎呢?

  愛德華茲從劍橋大學的同事巴里·巴維斯特博士那里得知,如果能夠增加溶液的堿性,那么受精率就會大幅提升;這是困擾張明覺的精子獲能的部分原因。愛德華茲掌握了活化精子的其他技巧。此外,他還學會了使卵子在培養基中成熟,待卵子成熟之時再加入精子。盡管仍有一些比例有待確定,例如每個卵子需要多少個精子,以及培養胚胎溶液的具體成分,但是經過逐步努力,愛德華茲與斯特普托解決了體外受精的問題。1968年冬末的一個下午,與愛德華茲一起工作的科學家兼護士吉恩·珀迪完成了一項至關重要的實驗。她寫道:“在加入了一些巴里[巴維斯特]的液體后,這些卵子在混合培養基中很快就成熟了……36個小時后,我們判斷它們已經準備好受精。”

  當天晚上,巴維斯特與愛德華茲驅車前往醫院,然后開始在顯微鏡下研究培養物。一個令人敬畏的事件正在鏡頭下展現:這是人類生命孕育的第一步。根據珀迪的描述:“一個精子剛剛進入第一個卵子,一個小時后,我們觀察到了第二個卵子。是的,這就是受精過程的最初階段。毫無疑問,一個精子進入了卵子,我們做到了……我們還檢查了其他卵子,并發現了越來越多的證據。其中有些卵子仍處于受精的早期階段,精子尾巴隨著精子頭部進入卵子深處;另一些卵子的發育階段更為成熟,它們擁有兩個細胞核,一個來自精子,一個來自卵子,因為每個[精子與卵子細胞]都向胚胎貢獻了其遺傳成分?!彼麄儗崿F了體外受精。

  不孕癥實際上是一種“疾病”

  1969年,愛德華茲、斯特普托與巴維斯特的論文《體外成熟的人類卵母細胞的體外受精早期階段》(簡稱《體外受精早期階段》)發表在《自然》雜志上。令人遺憾的是,完成這項實驗的吉恩·珀迪并沒有得到認可,而這符合將女性排除在科學之外的傳統做法。此后,愛德華茲與斯特普托多次嘗試為她正名,因為試管嬰兒的誕生得益于珀迪的貢獻。在實驗室里,她創造了第一個通過試管嬰兒產生的人類胚胎;在醫院里,她曾經親自照護過第一例試管嬰兒。1985年,39歲的珀迪因為黑色素瘤去世,從未完全獲得應有的科學認可。

  吉恩·珀迪(Jean Marian Purdy,1945-1985)圖片來源:milleunadonna.it

  這項研究幾乎立刻在公眾、科學界與醫學界引發了軒然大波。各種攻擊從四面八方蜂擁而至。有些婦科醫生認為不孕癥并非一種疾病。他們堅稱,既然生育不是健康的必要條件,那為何將其缺失定義為“疾病”呢?正如一位歷史學家所述:“或許現在很難理解,當時英國大多數婦科醫生對于不孕癥完全沒有概念,而他們中的斯特普托醫生是一個另類……人口過剩與計劃生育被視為主要問題,不孕癥患者經常被忽視,至多被當作弱小且無關的少數群體,甚至被看成對人口控制的積極貢獻?!痹谟兔绹蟛糠謰D科研究都集中在避孕上,也就是以減少出生嬰兒的數量為目的。在美國,有一篇科學論文指出:“從1965年到1969年,關于避孕技術的研究增加了6倍多,私人慈善資金的投入則增加了30倍?!?/p>

  宗教團體轉而指出了人類胚胎的特殊地位:將在實驗室培養皿中生產的胚胎植入人體,就是違反了人類繁衍最不可侵犯的“自然”法則。倫理學家對于20世紀40年代納粹實驗的遺留問題高度警覺,人類在當時被迫承擔了可怕風險,而獲益極少。如果采用這種方法生下的嬰兒或者懷有這些嬰兒的母親最終會承擔未知的風險,又該如何?

  在《體外受精早期階段》一文發表近十年后,醫學界才相信不孕癥實際上是一種“疾病”。20世紀70年代中期,他們與產科醫生和實驗室技術人員合作,首次嘗試通過體外受精技術孕育活嬰的工作。

  “試管嬰兒”的誕生

  1977年11月10日,一小團活躍的胚胎細胞(一粒米比它大25倍)被植入萊斯利·布朗的子宮。這位當時30歲的英國女性與她的丈夫約翰,在經過9年自然受孕的嘗試后仍未成功。萊斯利的輸卵管發生了堵塞,盡管她的卵子在功能上正常,但在從卵巢到輸卵管或子宮受精部位運動時遭遇了解剖障礙。在奧爾德姆綜合醫院進行的手術中,萊斯利的卵子被直接從卵巢中采集,按照愛德華茲與珀迪的方案進行催熟,然后再用約翰的精子進行受精。珀迪是首位觀察到胚胎細胞開始分裂時伴有微小顫動的人,仿佛玻璃瓶中的細胞胎動。

  大約9個月后,也就是1978年7月25日,醫院的手術室里擠滿了人,有研究人員、醫生與一批政府官員。接近午夜時分,產科醫生約翰·韋伯斯特通過剖宮產接生了一名女嬰。這次手術是在絕對保密的情況下完成的。斯特普托最初宣布嬰兒將在第二天早上分娩,但是在前一天晚上又悄悄地將時間改為午夜,部分是為了瞞過在醫院外聚集的記者。當晚早些時候,他開著自己的白色奔馳車駛離了醫院,其實這是一個經過周密策劃的煙幕彈,目的是讓記者們相信團隊正在準備下班。然而他卻在夜幕降臨時偷偷溜了回來。

  分娩過程非常順利?!埃蹕雰海莞静恍枰獜吞K,為她做檢查的兒科醫生也沒有發現任何缺陷,”韋伯斯特回憶道,“我們都多少有些擔心,如果碰巧她出生時有腭裂或其他我們無法事先發現的小缺陷……那么就會對這項研究造成致命的打擊,就會在實際上扼殺這項研究,因為人們會說這是[體外受精]技術的問題。”每一個指甲、每一根睫毛、每一個腳趾、每一個關節、每一寸皮膚都受到仔細檢查。這個寶貝像天使一樣完美。

  韋伯斯特說,沒人進行“瘋狂的慶祝”。分娩結束后,這位產科醫生上床安靜地睡了一晚?!拔腋杏X真的很累,”他回憶道,“我只是回到自己住的房子吃了點晚餐。我想櫥柜里連酒都沒有。”

  這名嬰兒被命名為路易絲·布朗。她的中間名是喬伊。

  第二天早上,路易絲出生的消息在媒體上引起轟動。在接下來的一周里,醫院里擠滿了拿著閃光燈與筆記本的記者,他們使盡渾身解數想拍攝這母女倆的照片。路易絲·布朗被稱為“試管嬰兒”,這是一個匪夷所思的術語,因為受精過程中幾乎不用試管。(實際孕育她的那個大玻璃瓶在倫敦科學博物館展出。)她的出生激發了一場憤怒、慶祝、解脫與自豪的海嘯。

  路易斯登上媒體頭條丨圖片來源:cbc.ca

  在一封寄給《時代》周刊的討伐檄文中,一位來自密歇根州的女性義憤填膺地寫道:“布朗夫婦……貶損了孩子的尊嚴并將其作為物化對象,因為這種行為,而不是由于他們進行醫學輔助生育的行為,布朗夫婦應該被視為西方道德墮落的象征?!币粋€匿名的美國包裹寄到布朗夫婦在布里斯托爾的家,里面裝著一支噴濺有令人毛骨悚然的假血的破碎試管。

  然而,其他人則稱她為奇跡天使。7月31日的《時代》周刊封面借用了《創造亞當》的著名細節,這幅米開朗琪羅的畫作繪制在西斯廷教堂的天頂上,其中上帝的手指即將觸碰亞當的手指。只是在雜志封面上,兩根手指之間懸掛著一支試管,并且里面還有一張胚胎的圖像:正是在子宮內的路易絲·布朗。對于那些一直無法生育的男女來說,這一突破性技術帶來了非凡的希望:至少對于那些仍有活性精子與卵子的人來說,不孕癥已經被治愈。

  1978年7月31日《時代周刊》封面丨圖片來源:TIME

  我寫作本書時,路易絲·喬伊·布朗已經43歲了。她柔和圓潤的五官像母親,開朗的笑容與金褐色的頭發像父親,曾經的一頭卷發,如今變得筆直而金黃。她在一家貨運公司工作,住在布里斯托爾附近。當她4歲的時候,她被告知自己的“出生方式與其他人略有不同”而這句話可能是科學史上最重要的輕描淡寫之一。

  2010年,羅伯特·愛德華茲因其貢獻獲得了諾貝爾獎。令人遺憾的是,比愛德華茲大12歲的斯特普托已于1988年故去。蘭德勒姆·謝特爾斯于2003年在拉斯維加斯去世,他直到最后還堅持認為,如果他的努力沒有被其上級的教條主義所扼殺,那么他本可以成為首位開發試管嬰兒技術的人。

  首個試管嬰兒路易絲·布朗丨圖片來源:guinnessworldrecords.com

  細胞生物學的啟示

  雖然體外受精可能是醫學中最常用的細胞療法之一,但是在其歷史上的一個特殊之處必須得到正視:這項技術源自生殖生物學與產科學的多重突破,與細胞生物學的進展無關。

  雖然路易絲·布朗的誕生標志著生殖醫學的復興,但體外受精技術并未充分利用細胞生物學的最新進展。即便是愛德華茲本人,他起初對生殖學的興趣也是由于發現卵子成熟過程中異常的染色體分裂(他在1962年發表的一篇科學論文題為《成年哺乳動物卵巢卵母細胞的減數分裂》),20世紀80年代,納斯、哈特韋爾與亨特帶來關于細胞周期、染色體分離以及減數分裂和有絲分裂分子調控的洞見,在那之后,愛德華茲幾乎沒有再對這些內容進行過研究。更奇怪的是,亨特是他在劍橋大學的同事,而納斯則距離他不到50英里。體外受精和胚胎發育盡管與細胞生理學密切相關,例如細胞分裂的動力學、精子與卵子的產生、受精卵的有絲分裂階段等,但是在實際研究中,細胞生理學仍處于體外受精這個領域的視野邊緣。

  簡而言之,體外受精主要被視為一種激素干預后的產科過程。卵子與精子被提取并注入,然后一個人類嬰兒就誕生了。介于它們兩者之間的實驗室,即受精發生與胚胎成熟的地方,僅僅是整個鏈條中的一個環節。培養箱實際上是一個黑箱,只不過它的內部潮濕且溫暖。而如何使卵子或精子更具活力,或如何選擇最佳胚胎進行植入,這兩個問題都與細胞生物學、染色體和細胞評估密切相關,但是它們依然懸而未決,沒有明確的答案。

  然而,納斯、哈特韋爾與亨特的洞見終于開始進入這個領域并使之改變。如今越來越明顯的是,只有理解細胞復制,才能解答困擾人類生殖的問題,而這讓人又想起魯道夫·菲爾紹的觀點:一切疾病來源于細胞。因此,體外受精領域開始學習Cyclin(細胞周期蛋白)與CDK(周期蛋白依賴性激酶)的術語。例如,為什么盡管已經對卵巢進行了激素刺激,但有時仍然很難從某些女性體內采集卵子?

  2016年,一組研究人員證實了納斯、哈特韋爾與亨特所發現的分子,也就是Cyclin與CDK也參與其中。只要CDK-1 與Cyclin這種組合在卵細胞中保持失活,那么細胞就會處于休眠,即靜止狀態,或者說G0階段。釋放并激活這些分子,卵細胞就會開始成熟。如果卵子“過早”成熟,它們就會逐漸喪失活力。即使在接受激素刺激的情況下,它們也可能在早期階段被耗盡。在這種情況下,動物無法受孕。

  有趣的是,這種從靜止狀態(或細胞“休眠”)中釋放,以及隨之而來的過早成熟,可以被一種新合成的藥物干預??梢灶A見,這種實驗性分子通過阻斷Cyclin-CDK的激活來發揮作用。原則上,此類藥物應該能夠使人類卵子重新進入“休眠”狀態,有可能提高某些難治性不孕癥女性的體外受精成功率。

  2010年,斯坦福大學醫學院的一組研究人員采用了一種更簡便的方法,以開發一種與細胞周期動力學關系更密切的體外受精工具。醫學輔助生殖的一個始終未解決的難題是,只有三分之一的受精胚胎能夠達到繼續發育成為可以存活的胎兒的階段。為了提高成功概率,需要植入多個胚胎,但這又會導致雙胞胎與三胞胎的頻率增加,而這又會帶來相應的內科與產科并發癥。

  能否識別出最有希望產生健康成熟胚胎的單細胞受精卵?換句話說,在植入它們之前,我們能否前瞻性地識別出這樣的受精卵,從而提高單胎健康人類嬰兒的成功率?斯坦福大學的研究小組采集了242 個人類胚胎,拍攝了它們從單細胞受精卵發育成名為囊胚的多細胞中空胚球的成熟過程,囊胚是充滿活力的健康胚胎的早期跡象。囊胚由兩部分組成。它的外層形成胎盤與臍帶,即發育中胎兒的支持系統,而內細胞團則附著在充滿液體的腔壁上逐漸發育為胚胎。囊胚的外層與內細胞團都來自第一個受精細胞,通過細胞的快速分裂以及不斷的有絲分裂形成。

  事實上,只有大約三分之一的單細胞胚胎能夠形成囊胚,這與臨床上體外受精三分之一的成功率相吻合。通過倒放影片,并使用軟件測量各種參數,斯坦福大學的研究小組只確定了三個可以預測未來囊胚形成的因素:第一個細胞第一次分裂所需的時間,第一次分裂與第二次分裂之間的時間,以及第二次與第三次有絲分裂的同步性。依靠這三個參數的組合,預測囊胚形成的準確率(以及隨后的植入成功率)提升至93%。想象一下,這相當于采用單個胚胎進行體外受精的成功率達到90%,同時還不必擔心雙胞胎與三胞胎的高危妊娠。

  我們也許會帶著困惑注意到,正是像同步性、有絲分裂時間與細胞分裂保真度這樣的測量參數,使保羅·納斯及其學生在近三十年前就能解析酵母細胞的細胞周期。

  作者簡介

  悉達多·穆克吉(Siddhartha Mukherjee):印度裔美國醫生、腫瘤專家、知名科普作家。他曾就讀于牛津大學,并在斯坦福大學和哈佛大學取得醫學博士學位。穆克吉現為哥倫比亞大學醫學中心腫瘤學副教授,他的研究主要集中在癌癥治療和與血細胞有關的基因功能上。2010年,他出版著作《眾病之王:癌癥傳》榮獲普利策獎,《時代周刊》稱其為“1923年以來有影響力的100本英語書之一”。

  譯者簡介

  馬向濤,研究員、副主任醫師,北京大學外科學博士,目前擔任北京市海淀區醫院管理中心副主任,長期從事腫瘤學臨床與基礎研究,譯有《癌癥傳》《基因傳》《認識身體》《腫瘤臨床試驗》等。近年來致力于脫貧攻堅工作,榮獲全國脫貧攻堅先進個人、北京市扶貧協作突出貢獻獎等。

  本文經授權節選自《細胞傳》(中信出版社,2024年10月版)第六章《分裂的細胞:細胞繁殖與體外受精誕生》,有刪減。小標題、圖片為編輯所加。

  原標題:《28小時的等待,實現人類生育方式的變革》

  閱讀原文

主站蜘蛛池模板: 91视频成人下载 | 国产成人性爱毛片 | 91短视频成人 | 欧洲自拍一区 | 香蕉伊思人视频 | 天美果冻传媒 | 福利老湿在线视频 | 欧美不卡日本 | 欧美伦理大片 | 欧美日韩精品0 | 国产激情无码 | 国产成年女 | 在线三级毛片 | 三级片网站AV| 日韩免费18喷 | 国产系列在线精品 | 91九色蝌蚪视频 | 综合五月天婷婷 | 国产色色网 | 国产精厕在线观看 | 三级伦理电影 | 欧美第1页| 麻豆区91 | 免费色网色图 | 91成人久久久 | 加勒比伊人影院 | 美女毛片视频网站 | 日韩在线aⅴ免费 | 成人午夜在线电影 | 国产精品三级电影 | 国内自拍91 | 欧美一区五区 | 亚洲最大福利视频 | 91九操网| 91午夜在线免费 | 一本道高清DVD | 91超碰碰| 91午夜| 国产精品白二区 | 男女日b视频成人 | 免费网站无码 | av资源在线 | 黄瓜视频成人 | 欧洲色色色入口 | 欧美一插 | 欧美男女日比 | 国产a级淫片| 国产在线观看网址 | AV蜜桃吃瓜 | 男女日b真人视频 | 久草视频官方网站 | 最污的网站在线看 | 白丝黄色网 | 4虎8848| 高清欧美剧大全 | 福利影院在线观看 | 日韩无码人妻系列 | 欧美在线短视频 | 日本欧美国产色影 | 欧美肏屄视频 | 欧美丝袜熟女 | 日韩精品久 | 四虎最新网址在线 | 三级黄片网站 | 午夜精品影院 | 疯狂性欧美| 国产在线播放网站 | 日韩成人伦理片 | 3d动漫欧美| 91视频下载| 91抖音轻量版 | 日本不卡1 | 欧美国产电影 | 久草视频最新在线 | 成人影视导航 | 中文字幕在线视频 | 结衣波多野下载 | 国产精品大片在线 | 中文字幕人成在线 | 香蕉91V导航 | 在线超碰草草草 | 疯狂日韩精品 | 精品不卡| 国产亚洲欧美日韩 | 国产精品成人品 | 亚洲五月综合网站 | 草逼第一页 | 五月天婷婷色色 | 免费福利tv | 91就要操| 中文字幕欧美精品 | 深爱激请五月9 | 成人欧美网站免费 | 三级黄色毛片 | 欧美色色看片 | 成人大片免费看 | 国产成年无码久久 | 精品高清影视 | 日本嫩逼| 欧美信网站 | 无码国产精品二区 | 日本三级免费网站 | 国产网站免费视频 | 最新欧美黑料在线 | 午夜在线精品 | 欧美福利一二三 | 国产ts视频网站 | 国产不卡线上观看 | 国产视频在线 | 自拍无码视频亚洲 | 三级片A片 | 欧美岛国大片 | 偷拍盗拍视频密桃 | 男人操蜜桃视频 | 国产精成a品 | 亚洲尤物精品久久 | 超碰狠操 | 日韩在线电影网站 | 日本中文在线字幕 | 激情五月婷婷综合 | 国产福利第二页 | 国产V免费网站 | 久久肏逼| 免费国产蜜桃视频 | 狼人狠狠干 | 日本免费三级网站 | 日本视频www | 97五月天婷婷 | 高清下载 | 日韩电影一区 | 日韩高清无码网址 | 性爱福利网址 | 亚洲婷婷五月花 | 伊人网91| 91碰碰碰 | 欧美性一页| 日本aⅤ在线观看 | 三级黄色短片网址 | 无码三级网址 | 国产亚洲人成 | 日韩无码福利 | 国产精一品亚 | 欧美中日韩网站 | 欧美自拍图片 | 91后入视频 | 欧美精品福利影院 | 午夜欧美成人三级 | 蜜臀午夜在线 | 亚洲第一福利在线 | 成人三级黄色网 | 日韩中文亚洲 | 欧美色图另类 | 成人免费视频网址 | 欧美午夜不卡 | 激情综合网站 | 国产美女视频福利 | 性爱网站在线观看 | 欧美三级性爱网 | 亚洲激情五月天 | 日本一级生活片 | 超碰人人艹 | 日嫩逼淫院 | 国产第9页 | 美女网站色免费的 | 91蜜桃在线观看 | 91网国产| 影音先锋成人 | 久草视频官方网站 | 丁香激情网 | 欧美激情专区 | 成人国产av精 | 欧美日韩观看 | 亚洲白丝网页 | 91露脸对白| 91久久久久福利 | 国产、精品 | 91精品国产综合 | 日本伦理在线播放 | 欧美熟妇性 | 偷拍福利天堂 | 成年在线观看免费 | 国产偷自拍 | 人无码在线豆花 | 国产美女一区 | 性爱福利一区二区 | 自拍偷拍首页 | 久草福利网 | 黄片网站地址 | 国产精品无码A | 成人理论片 | 日韩高清网站 | 在线免费精品 | 深夜婷婷| 日本伦理电影观看 | 国产色视频一区 | 91看片资源| 亚洲欧美精品视频 | 在线欧美精品视频 | 日本中文视频在线 | 日韩无码高清免费 | 日韩伦理片儿 | 成年人免费看网站 | 黄色三级A片视频 | 国产v精品成人免 | 乱伦资源站 | 91自拍达人原创 | 免费看的黄色网址 | 国内亚洲自拍 | 丁香五月视频区 | 家庭乱伦电影 | 一区二区免费看黄 | 成人影视一区二区 | 操限屄视频| 最新女性av | 国产无码一二 | 午夜福利性影院 | 久久国产视频网 | 手机国产在线 | 欧美电影r | 在线日韩中文字幕 | 91夫妻论坛 | 久草视频免费观 | 久草福利在线视频 | 在线免费成人网站 | 成人不卡中文字幕 | 日韩有码在线视频 | 欧美高清一区二区 | 91香蕉视频官网 | 91香蕉短| 夜夜操狠狠撸 | 日韩拍拍| 欧美一级网网站 | 午夜激情福利电影 | 国产一区视频在线 | 91神马影城 | 日韩欧在线 | 国产美女自在线 | 91伊人国产 | 欧美日韩大陆在线 | 国产夫妇肉麻对白 | 91精品视频免费 | 国产在线精品视频 | 欧美一区二区性爱 | 中日韩黄色A级片 | 免费看片在线 | 国产迷奸系列在线 | 成人激情五月天 | 白丝美女自慰在线 | 福利片12| 操操操黄色网页 | 成人三级影片 | 国产美女精品在线 | 日韩伦理电影在线 | 牛牛牛导航站 | 激情成人深爱网 | 欧美一区性爱网址 | 国产青青草草 | 91操精彩视频 | 91在线草草视频 | 三级视频网 | 日韩大片中文字幕 | 欧美日韩爽不爽 | 日本一级性生活片 | 国内精品无码 | 国产福利永久 | 午夜成年人影院 | 国产日韩在线看 | 欧美潮喷xxxx | 精品欧美精品v | 国产视频久久久 | 欧美操逼日韩 | 日本无码在线观看 | 青草韩国 | 强奸午夜福利 | 91插插插抱抱 | 熟女四虎 | 欧美性爱福利网站 | 国产第一页浮力 | 性欧美内射| 日韩电影观看 | 成人免费播放 | 国产原创小宝寻花 | 欧美色片 | 91干逼不卡视频 | 午夜寂寞视频福利 | 男人AV网站 | 一级黄色大毛片 | 成人理论片 | 国产熟女卡一卡二 | 日韩无码卡一卡二 | 东京热亚洲 | 美女的天堂av | 波多野吉衣视频 | 亚州日韩欧美在线 | 91自拍小视频| 91破解版| 午夜色情1级 | 人妻菊眼 | 成人影视国产在线 | 国内精品一区二区 | 在线人妖| 中文字幕国产日韩 | 日韩成人小视频 | 久草com| 国产成人精品一区 | 久草福利免费试看 | 18禁拍拍拍| 日韩在线视频播放 | 91视频国 | 激情上位来个颜射 | 国产青草视频 | 欧美精品六区 | 波多野给我结衣乳 | 自拍偷拍国产视频 | 岛国在线视频观看 | 午夜福利操逼 | 日韩h片 | 泰国十大人妖皇后 | 精品成人乱色一区 | 91美女性爱视频 | 欧美激情视频二区 | 国产内射后入在线 | 亚洲一级av无码 | 超碰福利偷拍 | 夜射猫国产视频 | 日韩无码观看 | 国产精品天干天 | 狼友导航 | 日韩无码电影网址 | 午夜福利内涵图 | 美日韩第一页 | 人人奸人人操 | 成人理论免费片 | 宅男视频污下载 | 日韩中文字幕影院 | 91操高清| 深夜福利线看免费 | 干逼草莓视频 | 亚洲热线99精品 | 国产乱码精品一区 | 免费三级片网址 | 久久大香线蕉理论 | 秒拍福利在线 | 91影视下载 | 欧美精品免费视频 | 男人的天堂黄片 | 日韩在线不卡免费 | 国产黄在线观看 | 欧美女同网址 | 91视频精品一区 | 欧美另类干综合网 | 国产精品一卡 | 日韩毛片三区 | 污导航www| 欧美三B黄片 | 日本中文字幕视频 | 黄片福利社| 日韩无码高清网站 | 欧美视频播放器 | 福利精品一区 | 日本女同视频 | 欧美gay网址| 一区国产在线观看 | 国内自拍91 | 日韩在线电影网站 | 久草视频聊天 | 91精品又| 国产青视频 | 日韩伦理片在线擼 | 午夜乱伦福利视频 | 日本韩国亚洲欧美 | 欧美黑人性视频 | 精品国产的老女人 | 能看三级的网站 | 国产a线视频播放 | 91成人网 | 91黄瓜视频 | 偷怕欧美亚州图片 | 日本成人免费电影 | 欧美三级少妇 | 国产片免费看 | 欧美不卡乱伦色区 | 深夜在线伊人影视 | 黄片福利社 | 欧美综合图片 | 国产高清一卡新区 | 欧美日韩性生活 | 日本在线免费看片 | 亚州国产 | 岛国在线免费毛片 | 成人三级a| 国产精品第10页 | 福利影院网站 | 午夜第一福利 | 香蕉视频污污 | 日韩免费在线看 | 国产自拍日韩欧美 | 偷怕欧美亚州图片 | 国产大片在线观看 | 成人国产中文欧美 | 校园春色~综合网 | 亚洲丁香5 | 成人视频导航 | 狠狠撸亚洲欧美 | 淫网AV| 午夜精品白 | 日韩另类无码 | 欧美福利影院 | 日本精品电影 | 国产嘘嘘在线播放 | 91精品老司机 | 在线观看日韩网站 | 超黄午夜影院 | 岛国视频在线 | 日韩欧美色色色 | 三级伦理电影片 | A片在线网址 | 性欧美天堂| 日韩高清三级 | 在线三级A片 | 国产久热精品 | 亚洲日本欧美精品 | 麻豆激情视频 | 国产亚洲欧美在线 | 日本岛国大片 | 激情文学无毒不卡 | 青青草草青青 | 日韩免费高清专区 | 中日韩欧美福利 | 美女内射网页 | 亚洲成年人免费 | 美足丝足网 | 91无码啪大学生 | 午夜福利链接 | 狠狠撸、日日操 | 五月天色四虎 | 日本另类人妖 | 日韩成人免费av | 操碰免费 | 日本一级做a爱片 | 操碰在线中文字幕 | 日本久久免费在线 | 一卡二卡成人在线 | 欧美深夜福利 | 国产视频免费看 | 国产午夜视频 | 成人午夜福利视频 | 激情综合在线 | 岛国在线免费毛片 | 成年人在线小视频 | 西瓜影视 | 日韩欧美a级片 | 国产精品产品视频 | 日韩变态网 | 东京热成人网站 | 操操淫网 | 性欧美另类 | 欧美在视频 | 蜜桃91操操操 | 日本福利在线播放 | 精品国产在线视频 | 欧美三级在线网址 | 91在线导航 | 欧美另类Ts | 国产另类欧美 | 91国内视频在线 | 欧洲色区 | 毛片色情视频网 | 亚洲国产高清 | 极品AV| 国产福利一区二区 | 亚洲三级网址 | 精品免费久久久久 | 国产国语对白露脸 | 欧美另类V| 国产挤奶水主播在 | 欧美精品福利 | 午夜福利伦理片 | 日韩在线免费网站 | 成人三级A片| 91超碰网址 | 伦理电影免费观看 | 国产精品极品白 | 欧美色干| 国产精品一二专区 | 欧美老妇乱惀 | 国产看片在线 | 欧美区性一页 | 最新午夜福利 | 毛片三级片网站 | 91丝瓜app | 亚洲第十页第一页 | 黄色美女网站 | 夜夜夜夜夜夜操 | 欧美深爱激情 | 深夜福利导航日韩 | a直播app | 在线观看成人毛片 | 亚洲欧美天堂 | 午夜福利在线合集 | 高清手机在线观看 | 四虎影库8848 | 日本黄网址 | 欧美浮力草草影院 | 成人大片免费 | 国产暧暧AV | 亚洲无码在线专区 | 国产一区在线不卡 | 亚洲婷婷丁香五月 | 亚洲国产欧美另类 | 国产酒店 | 无码约操孕妇 | 女同久草 | 免费在线电影观看 | 久草福利资源网 | 国产美女影院 | 欧美人成在线 | 黄毛片站 | 亚洲人成啪啪网站 | 老湿影院福利 | 成人h视屏 | 狼友基地激情网 | 黄色三级免费网址 | 成年人看的网站 | 91爱爱视频 | 国产一区不卡 | 欧美呦呦在线观看 | 91人妻| 日本在线艺术写真 | 在线日韩亚洲 | 国产精品媚娘原创 | 福利片日韩 | 国产在线一 | 日韩在线电影观看 | 欧美日韩偷拍 | 欧美性爱第七页 | 成人无吗高清 | 美女社区成人 | 亚洲第一福利 | 国产在线一区二区 | 91短视频免费 | 国产亚洲日本子 | 黄色三级免费网址 | 加勃比91AV| 波多野结快播 | 在线免费岛国AV | 人妖在线国产探花 | 欧美乱伦导航 | 青草草视频 | 国产青青视频 | 一本久道久久综合 | 日本伦理视频 | 精东A片| 国产欧美日韩网站 | 久草精彩视频 | 夜夜高潮狠狠 | 国产精品探花在线 | 国产免费人视频在 | 午夜福利视频网 | 91大神网站0 | 国产喷浆抽搐 | 欧美区在线观看 | 黄色网在线看 | 综合黄色| 日本在线免费视频 | 麻豆性爱乱伦 | 午夜A片三级 | 91视频在线视频 | 91福利影院| 日韩a级电影 | 三级片喷水 | 青青草porn| 爱豆传媒在线入口 | 日韩性爱福利视频 | 国产大片中文 | 欧美视频在线播放 | 欧美二区日本二区 | 51影视| 人人妻视频中文 | 五月天精品网 | 日本一级伦理片 | 日韩中文字幕亚州 | 欧亚日韩在线观看 | 国产在线观看成 | 丁香导航 | 午夜福利中心 | 中文字幕伦理电影 | 狼友基地激情网 | 成年人网站电影 | 国产一级二级在线 | 三级视频网站J | 久草福利小视频 | 性无码黄 | 国产黄色三级网站 | 国产欧美另 | 福利无码视频午夜 | 91色首页| 日本在线免费播放 | 欧美日韩中文字幕 | 午夜乱论| 在线免费国产视频 | 四虎激情影院 | 国产三级黄色网址 | 日女人黄三级 | 18禁喷水 | 欧美成人色情影院 | 日韩欧美亚洲 | 三级片天堂 | 尤物网页 | 偶偶福利福利影院 | 国产精品手机免费 | 免费看成年人网站 | 伪娘二区 | 欧美日韩成人影院 | 久久午夜伦理片 | 欧美成在线 | 狠狠撸午夜花 | 全黄色三级片视频 | av免费在线 | 成人依依 | 亚洲国产高清视频 | 欧洲男女深夜福利 | 激情瑟日韩 | 成人无码h| 午夜成人福利视频 | 免费看小黄片网站 | 青青操视1111 | 欧美在线成人看片 | 亚洲瑟瑟天堂 | 免费一区二区三区 | 精品偷拍视频 | 欧美性爱文学视频 | 精品国产一区二区 | 91综合在线视频 | 久草最新在线视频 | 欧美日韩高清 | 亚洲成年影院 | 国产在线观看视频 | 国产精品后入 | 成人亚洲在线视频 | 丁香五月花社区 | 国产精品亚洲一区 | 超色福利导航 | 成人国产av精 | 91美女在线 | 熟妇操撸| 免费福利在线观看 | 国产福利小视频 | 欧美四级在线观看 | 欧美成人高清一区 | 在线国产视频 | 免费看女生隐私 | 欧美电影一区二区 | 欧洲视频在线 | 丁香社区五月天 | 日韩高清免费视频 | 欧美性乱大屄 | 亚洲精品在线免费 | 高清伦理在线观看 | 成年免费视频网站 | 男女操操| 成人午夜性 | 免费的H片网站 | 手机福利在线视频 | 一级国产视频 | 日本黄色三级 | 国语日本电影免费 | 日嫩逼淫院 | 四虎海外小视频 | 欧美视频精品在线 | 91自拍视频在线 | 无码人妻视频看看 | 国产午夜一二三区 | 国产剧情中文字幕 | 久久精品美女 | 老湿影院一区 | 午夜大福利| 美女www | 91桃色小视频| 日韩欧美婷婷 | 五月花亚洲综合 | 国产迷奸系列在线 | 丁香五月天堂 | 亚洲图片欧美国产 | 综合国产中文 | 日韩欧美综合图片 | 制服丝袜在线91 | 丁香五月中文 | 岛国大片岛国大片 | 成年人看的小视频 | 超碰蝌蚪网 | 国内网友自拍视频 | 免费一级毛片 | 成年小视频 | 成人欧美视频在 | 在线观看亚洲精品 | 成人免费电影 | 欧美色图亚洲性爱 | 手机福利视频 | 美女性爱三级视频 | 亚洲91| 日本欧美在线 | 91资源总站 | 综合五月天 | 中文无毒不卡 | 成人做爱无码A片 | 国产粉嫩| 成人免费区| 午夜福利超碰 | 波多野吉衣电梯 | 自拍偷拍42页 | 三级黄色视频试看 | 久久性爱视频一区 | 成人免费无码片 | 变态另类一区二区 | 亚洲四虎在线 | 亚洲欧美免费 | 日韩第一页 | 成人va| 三级黄色短片网址 | 欧美日韩亚洲视频 | 5月婷婷91蜜臀 | 日韩高清一区 | 免费无码黄色网址 | 91香蕉污| 日韩无码砖区 | 欧美美女肏屄 | 黄色网站高清无码 | 日韩小电影网址 | 久草在线蜜桃视频 | 三级黄片美女 | 国产99在线观看 | 国产夫妻福利在线 | 另类欧美午夜福利 | 91国在线视频 | 欧美区性一页 | 享受日本成人视频 | 日韩高清中文字幕 | 日本三级性视频 | 国产精品囗交 | 国产aⅴ激情| 在线看的黄色av | 免费福利在线影院 | 成人伦理片 | 欧美一区在线视频 | 超碰免费公开人妻 | 欧一欧二欧三精品 | 日韩无卡免费视频 | 欧美剧频道 | 91干逼网 | 日韩亚洲欧美一区 | 午夜精品在线观看 | 91最新自拍| 日本在线直播 | 国产亚洲香蕉视频 | 欧美一线a观看 | 第一精品福利导航 | 女同激情五月婷婷 | 日韩在线一区二区 | 日韩欧美亚洲 | 成人在线激情视频 | 欧美综合一区 | 午夜福利高清在线 | 日韩经典欧美综合 | 欧美大片免费看 | 亚洲天堂午夜影院 | 操操操激情网站 | 欧洲日韩在线 | 91九色蝌蚪视频 | 日韩爽片在线观看 | 欧美女与动物交配 | 国产人妖在线 | 精品探花 | 日韩精品第一页 | 五月乱伦 | 夜色帮福利| 欧美精品三区 | 国产福利片在线 | 国产高清偷拍自拍 | 91起碰视频| 欧洲精品在线播放 | 日本在线高清视频 | 日本一区三级 | 欧美肏屄网站 | 日日骚狠狠撸 | 操操操碰| 日韩免费在线看 | 欧美脚交视频 | 国产高清一卡新区 | 欧美性一二三区 | 91视频新址| 起碰久草 | 欧美日韩三级影院 | 户外自慰影院 | 欧美黄色高清另类 | 日本高清片| 国产欧美久 | 国产黄色无码 | 古代A片 | 内射99页| 91最新 | 日本高清区 | 哦没第一页 | 黄色网址三级 | 日韩美女在线视频 | 另类激情欧美 | 丁香成人 | 性欧美网页 | 五月天婷婷伊人 | 国产高清在线不卡 | 欧美欧美色图直播 | 国产欧美va欧美 | 欧美脚交视频 | 午夜伦理剧 | 日韩自啪 | 欧美精品色 | 日韩欧美在线另类 | 在线观看成人亚洲 | 亚洲自拍国 | 五月天伦理 | 中文字幕日韩高清 | 成年人免费网 | 人人草人人 | 黄片毛片三级片 | 在线午夜日韩电影 | 豆花AV网站大全 | 国内精品剃毛 | 深爱激动网 | 日本在线看片 | 国产色秀精品综合 | 偷撸视频在线观看 | 手机久草视频 | 另类区激情文学 | 国产福利第二页 | 日韩午夜激情电影 | 丁香六月天 | 日韩变态另类 | 欧美α片网址 | 日韩欧美二区 | 国产精品三区四区 | 91超碰在 | 三级国产在线看 | 久久精品美女 | 欧美视频精品在线 | 精品日韩一区二区 | 国产在线视频播放 | 亚洲福利在线观看 | 自拍国产在线观看 | 日本天堂a | 啪啪啪啪官网 | 国产女人喷液 | 午夜福利精品 | 一区二区国产色色 | 亚洲文学激情 | 免费看片福利导航 | 半岛A片 | 人人97综合精品 | AV福利激情毛片 | 欧美性疯狂669 | 日韩欧美大陆 | 欧美成人午夜影院 | 女同电影在线播放 | 欧美婷婷午夜福利 | 日本午夜影院美媚 | 欧美日韩国产偷拍 | 高清不卡一区二区 | 福利社二区 | 深夜国产高清视频 | 亚洲女同视频 | 成年免费在线视频 | 亚洲欧美影院 | 黄片福利片 | 日本不卡高清免费 | 三级成人理仑电影 | 一起草逼 | 激五丁香婷婷视频 | 欧美大吊 | 影音先锋波多野 | 欧美不卡乱伦色区 | 午夜叉叉叉永久九 | 污污COm | 国产人成a | 成人高清视频 | 日韩电影午夜影院 | 激情合网 | 偷拍欧美爱爱西区 | 成年免费在线观看 | 国产一级a| 午夜视频一区 | 女同les| 91直播在线观看 | 成年人网站电影 | 萌白酱一线天在线 | 国产4区在线观看 | 日本三级演员 | 欧美亚洲欧美 | 女同日本福利 | 成人激情av网 | 亚洲自拍偷拍五页 | 欧美女人乱伦性爱 | 艹97视频| 欧美一区二区高清 | 岛国大片破解版 | 国产极品福利姬 | 欧美草草福利 | 欧美日区| 成人欧美在线 | 足交在线播放91 | 亚日韩喷白浆无码 | 国产主播一区在线 | av艹av| 欧美在线福利站 | 成人精品A片 | 最新日韩电影 | 91大神大战丝袜 | 乱伦熟女中文字幕 | 日韩性爱一区 | 亚洲欧洲日本精品 | 欧洲精品区| 成人午夜激情视频 | 国产日韩欧美系列 | 国产自拍日韩欧美 | 91久久国产 | 91国内视频 | 毛片三级网 | 福利在线网站 | 欧美色图2 | 四虎海外小视频 | 日韩福利一级午夜 | 操碰在线视频免费 | 日本国产成人亚洲 | 国产武打片大全 | 日本高清片 | 草逼中心| 青青操欧美 | 国产三级观看 | 欧美多人野外伦交 | 国产妻精品一区 | 亚洲第一页不卡 | 老湿机网 | 91视频网址入口 | 国产浮力草草 | 青草资源网 | 成人午夜福利电影 | 国产精品美女乱子 | 91国产视频| 欧美老女人色色 | 足交+福利站 | 五月天无码视频 | 偷偷撸狠狠操 | 国产情侣自拍91 | 美国一级AV| 91短视频污下载 | 国产色视频网免费 | 污网站无码的 | 怡春院网址 | 久草资源在线视频 | 男女午夜羞羞 | 自拍五月亚洲一区 | 男女插炮网站 | 成人爽片免费看 | 免费AV网站| 91精品老司机 | 污污色色| 激情综合网站 | 国产午夜伦理片 | 国产普通话对白 | 日韩亚洲在线观看 | 久草福利资源网站 | 欧美理论亚洲福利 | 久久乱品精区 | 综合亚洲欧美日韩 | 91污秽视频| 日韩成人午夜 | 成年免费影院 | 国产成人在线网站 | 欧美性爱网一区 | 欧美大片免费看 | 能看的毛片网 | 成人手机在线视频 | 日韩三级网址 | 黄色三级AV网站 | 日韩欧美二 | 亚洲伦理大片 | 欧美免费在线 | 狼友福利在线 | 操我91 | 日韩美女性感视频 | 亚洲天堂男人网 | 欧美日韩你懂得的 | 久久丁香五月天 | 黄色网址HD精品 | 波多野结在线观看 | 欧美在线视频色库 | 欧美暴乳222 | 偷窥福利视频 | 日本三级在线观看 | 中文欧美在线 | 激情另类欧美一二 | 成人免费毛片观看 | 性欧美长视频 | 国产精品高清视 | 国产丝袜在线 | 免费看黄网址 | 精品2免费| 国产极品福利 | 午夜福利三级 | 免费h在线 | 成人乱码 | 国产精品精品精品 | 精品三级伦理基地 | 美女黄视频网站 | 在线@久草| 高清对白国产在线 | 成人动漫一二三区 | 欧美日韩激情A | 成人免费视频网址 | 午夜91网 | 丝袜美女在线观看 | 精品无码激情 | 午夜色情1级 | 91视频在线免费 | 美腿丝袜在线观看 | 加勒比伊人影院 | 综合亚洲五月丁香 | 伦理电影中文 | 成人免费短视频 | 欧美亚洲成人 | 日韩电影第一页 | 精品中文 | 日本欧美在线观看 | 97国产视频 | 欧美一级另类 | 亚洲欧美偷拍 | 如如伦理电影 | 91碰並| 欧美人妻激情 | 日韩欧美在线电影 | 四虎男人的天堂 | 操碰视频免费公开 | 日本高清xxxx | 操碰在线中文字幕 | 欧美大奶 | 欧美专区福利在线 | 操我91 | 日韩爱爱网址 | 69欧美性爱视频 | 91老女人 | 午夜黄色三级日本 | 欧美性爱怡春院 | 欧美性网址 | 白丝美女免费网站 | 国产视频自拍 | 丁香五月五婷 | 操操淫网 | 日本不卡电影 | 成人性爱aa影院 | 麻豆性爱乱伦 | 91精品视频在线 | 91草莓视频在线 | 丁香五月妞妞 | 日韩黄色三级毛片 | 91综合国产| 欧美精品在欧美 | 日本高清在线播放 | 欧美性爱乱能视频 | 黄色美女网站视频 | 福利视频深夜 | 日本三级免费电影 | 91色国产在线 | 丁香网婷婷五月 | 国产免费小视频 | 91超碰在线 | 青青视频国产 | 福利欧美在线 | 午夜福利爱爱 | 国产美女午夜福利 | 福利在线亚洲 | 日本人妖番号 | 岛国午夜视频 | 国产高清一 | 免费黄片网站 | 乱伦五月 | 久草视频资源站 | 欧美风情国产传媒 | 宅男午夜 | 国产浮力第一影院 | 91蜜成人网站 | 东京热一二三 | 欧美性爱二区三区 | 操逼爆草视频网站 | 中国一级av | 白丝爆浆18 | 欧美另类日韩无 | 国产有码在线观看 | 欧美日韩在线免费 | 福利社试看三分钟 | 日韩在线欧美首页 | 性爽XXXX| 亚洲欧美自拍视频 | 成人午夜视频 | 免费在线观看成人 | 91福利视频 | 久草传媒| 香蕉视频黄片 | 麻豆黄色网 | 狠狠狠狠狠肏 | 日韩电影快播 | 精品一卡二卡 | 日韩午夜大片 | 91豆花视频网站 | 再线操碰 | 日本ww午夜色视 | 岛国大片破解版 | 伦理剧日本 | 精品成人 | 成年精品 | 国产成人短视频 | 午夜福利视频看看 | 欧美福利片二一 | 欧美激情性爱网 | 另类欧美日韩 | 国产中文在线观看 | 国产a级片视频 | 成人午夜AV | 青青草在线视频 | 极品午夜福利 | 欧洲国产亚洲 | 在线日韩免费视频 | 国产色系视频 | 福利精品老师 | 激情五月极品婷婷 | 欧美性天天 | 日韩旡码Tv| 福利片一区二区 | 91爱爱网| 麻豆午夜 | 日本精品电影蜜桃 | 午夜剧场福利影院 | 日韩欧美乱伦一区 | 在线国产一区二区 | 免费成人插入无码 | 91加勒比| 女同恋足 | 香蕉91V导航| 黄www站 | 国产乱伦第一页 | 午夜福利视频合集 | 亚洲欧美日韩网站 | 91视频网店 | 国产高清盗摄系列 | 久草视频免费 | 久久黄色视频 | 香蕉成人| 国产一区国产 | 亚州欧美福利片 | 国产经典AV | 国产精品交换 | 欧美日韩欧美网站 | 日韩美女乱伦 | 操久www九| 欧美激情第8页 | 一色色网 | 三极黄色免费影片 | 暖暖日本高清中文 | 淫秽黄色毛片视频 | 日本不卡高清免费 | 欧美青青草 | 欧美日韩日日 | 欧美精品AAAA| 在线韩国伦理 | 免费成人插入无码 | 欧美性爱私人影院 | 欧美重口另类 | 国产欧美一二三区 | 97超碰人人操 | 日本在线高清观看 | 欧美日韩成人在线 | 成年女人视频 | 女同一区二区三区 | 性欧美极度另类 | 成人论坛视频在线 | 国产武打片老电影 | 日韩欧美美女视频 | 亚州欧美福利片 | 欧美乱伦图片 | 国产午夜一级一片 | 无码av网址| 国产美女视频一级 | 日韩在线高清 | 国产日韩免费视频 | 三级a片在线 | AV天天网3 | 午夜福利99 | 91尤物69| 自由偷拍综合 | 欧美性乱插插插 | 国产成年免费网站 | 日韩伦理在线电影 | 欧美日韩新片 | 免费看片地址 | 精品偷窥 | 伦理剧网址 | 亚洲激情网址 | 人人看人人摸欧美 | 黄色看片深爱网 | 欧美区一区二 | 91在线观 | 欧美大bi草 | 久草视频、 | 欧美视频一区在线 | 亚洲国产中文字幕 | 日韩夜间私人 | 免费三级网站 | 91国产情侣自拍 | 另类人妖视频 | 91爱豆传媒入口 | 欧美拳交A片电影 | 岛国大片手机网址 | 日韩欧美一二三区 | 免费一区在线观看 | 国产91在线看 | 影音先锋波多野 | 日韩激情成人 | 青草青青在线视频 | 免费在线国产视频 | 国产美女爆菊 | 亚洲a级毛片| 国内精品自拍 | 日韩中文字幕专区 | 91呆哥在线 | 91视频官网下载 | 在线观看国产高清 | 老湿影院国产 | 日韩在线免费不卡 | 91香蕉APP| 免费看成人毛片 | 91小鸟酱| 欧美精品1区2区 | 成人午夜影视 | 探花精品福利在线 | 日韩激情A片影院 | 三级国产在线看 | 在线观看国产网站 | 激情四月丁香婷婷 | 久草视频播放器 | 国产夫妻精品网 | 国产三区视频 | 日韩午夜大片 | 最新国产在线观看 | 三级网址黄色 | 东京热99 | 日本高清网色 | 丁香网亚洲国际 | 日韩欧美电影 | 欧美专区第四页 | 亚洲第一成人影院 | 俄罗斯乱伦一区 | 深夜草逼精品 | 久久精彩视频黑料 | 欧美毛茸茸的B | 欧美人o型血多吗 | 成人三级黄片视频 | 福利社含羞草 | 变态另类人妖 | 白丝喷水网站 | 国产视频1区 | 宁波性爱一区 | 欧美另类16 | 国产福利在线播放 | 最新国产网站 | 91社观看| 乱伦性爱 | 人妻在线视频免费 | 国产美女大秀 | 欧美不卡视频 | 国产91对白在线 | 理伦理片 | av免费看网络 | 欧洲亚洲视频 | 欧美伊人电影 | 成人动漫图片 | 欧美成人院 | 中日韩无码电影 | a直播app| 麻豆精东| 午夜两性电影 | 欧美女同久久另类 | 微拍福利小视频 | 三A级小黄片 | 年欧美三级片 | 成人精品影院亚洲 | 制服丝袜怡红院 | 年日本三级 | 免费看片福利导航 | 91视频网址| 欧美夜夜草 | 黄片三级片网站 | 日韩电影在线播放 | 日韩39页| 国产三级在线 | 久草在线蜜桃视频 | 亚洲黄色三级网站 | 日韩成人无码毛片 | 福利日韩第一导航 | 老湿福利社区 | 人妖jj| 91在线综合社区 | 国产黄色91 | 欧美黄色高清另类 | 伊人熟女丁香 | 三级网站在线看 | 欧美性成| 91视频国产专区 | 夜色导航| 黄色男人在线 | 欧美成人视频网站 | 超碰吃瓜 | 91精品国产电影 | 青青草导航| 超碰在线操| 免费看污污网站 | 免费看成人毛片 | 人人都是播客 | 国产福利第一视频 | 茄子91| 91免费版黄片 | 免费hs网站黄 | 91国产一区| 欧美浮力第一页 | 亚洲激情五月天 | 四虎中文 | 成人亚洲视频 | 午夜导航福利 | 日韩福利片| 丁香色五月婷婷 | 97色色com| 蜜桃福利视频在线 | 日本高清成人 | 国产精品九九热 | 激情综合站 | 日韩欧美系列 | 尤物二区| 黄色五月天婷婷 | 中文字幕淫亂視頻 | 男人天堂午夜网 | 国产免费看片 | 欧美操逼视频免看 | 国产精品污视频 | 亚洲日本三级 | 国产精品激情 | 豆花性爱精品av | 亚洲欧美精品视频 | 国产老女人网址 | 国产在线欧美日韩 | 91操操| 久久精品店| 香港伦理在线观看 | 人人干人人草 | 亚洲精品色色网站 | 国产日韩亚洲 | 午夜aa| 国产91豆花视频 | 欧洲色综合 | 91在线操哭 | 小黄片入口 | 成人午夜拍拍拍 | 青青视屏| 91手机视频在线 | 国产第一福利 | 国内青青草原 | 先锋影音人妖 | 黄色男女网站 | 男女免费无遮挡 | 欧美夜夜草 | 91超碰在线| 黄色网址网站 | 中文字幕丝袜乱 | 欧美限制级影片 | 女人一区二区三区 | 国产视频网址导航 | 黄色毛片网站 | 丁香六月综合 | 欧美少妇B | 狼友导航页| 香蕉视频污下载 | 国产主播17页 | 亚洲生育精品 | 三级黄片入口 | 亚洲福利在线视频 | 穴穴视频免费在线 | 成人美女网站大全 | 国产网站在线看 | 国产原创视频 | 久草视频福利资源 | 欧美影院在线电影 | 国产97色色 | 黄色网址最新视频 | 日韩欧美在线网站 | 日韩大片中文字幕 | 国产色视频 | 欧美色图三级文学 | 日韩亚洲在线播放 | 日日啪日韩在线 | 久久精品9 | 亚洲五月天婷婷 | 综合色在线 | 国产青春片大片 | 日本在线不卡网站 | 91自拍九色 | 操人妖屁眼 | 美国伦理电影大全 | 欧美性生爱| 国产精品精品 | 成年人黄色AV片 | 区色色色 | 欧美狠狠插 | 泰国人妖皇后宝儿 | 亚洲欧美日韩有码 | 91网| 日本三级免费片 | 激情亚洲区第一页 | 黄色天堂男人 | 欧美弄下面喷潮 | 日韩一道本社区 | 国产第一页视频 | 欧美色图乱伦 | 三级在线免费av | 激情小说第二页 | 国产无码任你操 | 在线黄色网址网站 | 日韩大片免费 | 成人无码高清毛片 | 日韩第1页 | 日韩大片观看网址 | 成人手机视频 | 国产午夜自拍 | 四虎新888网名 | 91丝袜长腿国产 | 在线播放亚欧洲 | 日本韩国中文字幕 | 成人中文乱幕 | 国产卡一二三四区 | 亚洲欧美叧类人妖 | 成人三级影视 | 福利导航在线播放 | 国产在线一区观看 | 国产在线观看99 | 免费日韩精品 | 成年人电影网址 | 国产乱理伦片免费 | 免费黄色在线视频 | 丁香激激亚洲综合 | 艹艹操操| 美女毛片黄色网络 | 91九草网在线 | 日韩美女视频0 | 97成人免费 | 国产亚洲日韩 | 精品二区三区电影 | 日本精品一区在线 | 91偷拍视频 | 91中文字| 久草福利视频网 | 最新版的青青草原 | 欧美潮喷合集在线 | 操碰视频在线播放 | 日韩精东 | 国产第三页 | 人人干人人操 | 国产在线专区 | 日韩亚洲欧美在线 | 泰国人妖摸胸 | 成人福利在线播放 | 18禁黄色影院 | 超碰97天天操 | 欧美性爱论坛 | 成人伦理在线视频 | 午夜黄色三级日本 | 欧美a日韩aa| 亚洲成人福利视频 | 男女爽爽爽爽久 | 黄片网站在现观看 | 福利操操| 欧美缴情乱伦 | 亚洲精品毛片 | 欧美成人高清一区 | 香蕉视频操 | 成人免费看片网站 | 三级黄片美女 | 国产午夜福利六区 | 国产免费屄视频 | 久草荜视频 | 无码欧洲| 成人在线第一页 | 91社区免费入口 | 91视频123| 欧美情色二区三区 | 欧美日韩小电影 | 欧美毛茸茸视频 | 福利姬导航网址 | 欧美潮喷在线直播 | 极品一线天av| 性欧美网| 精品不卡 | 歐美福利一區 | 91短视频下载 | 成人毛片高清无码 | 国产激情视频三区 | 国产精品911 | 激情av吃瓜| 日韩午夜片 | 五月天乱伦视频 | 三级日韩| 成人福利站 | 国产高清无码网站 | 免费观看三级 | 无码成人免费视频 | 羞羞午夜福利 | 69欧美性爱视频 | 成人精品美女 | 激情性爱福利 | 五月天社区 | 91免费播放视频 | 91自拍| 久久加勒比 | 国产日本久久 | 欧美成人综合图 | 日本成年人网址 | 欧韩三级视频 | 欧美日韩黄色网址 | 青青操国产视频 | 91插在线观看 | 国产网站免费观看 | 日剧伦理片 | 免费黄色网址链接 | 日本黄网址 | 91大神国内精品 | 丁香尹人网 | 国产啪亚洲国产 | 国产视频第一页 | 欧美色图另类图片 | 国产在线播放网址 | 亚洲98| 国产一区第二页 | 成人理论免费片 | 亚洲精品玖玖玖 | 国产大片一级 | 欧美日韩草草影院 | 香蕉草莓在线 | 欧美另类82 | 精品一区 | 亚洲图片另类 | 在线观看三级网址 | 日韩变态性交 | 狠狠撸αV | 国产尤物视频在线 | 欧美图片激情小说 | 美女一级不卡 | 久久热99热精品 | 性欧美日本 | 精品日韩在线视频 | 青草国产热线 | 操逼黑料 | 国产丝袜美女 | 青青草a免费线观 | 免费看的美女毛片 | 午夜福利第一视频 | 免费在线看黄网站 | 国产片av | 丁香五月中文网 | 成人日韩欧美 | 日皮高潮视屏 | 欧美日韩视频播放 | 日本福利片一区 | 成人无码免费 | 国产久青草 | 男人AV资源网 | 免费成人网站在线 | 欧美三区片 | 操我逼视频91 | 女同激吻视频 | 成人在线无码 | 美女的天堂av| 91视频直播 | 无卡一区 | 超清在线观看 | 欧美做a视频| 成人97| 狼友福利一区 | 欧美极品美女 | 国产主播一 | 欧美日韩新片网 | 国产无码片子在线 | 福利在线 | 日韩欧美片 | 丝袜女同番号 | 深夜福利电影院 | 日本高清免费视频 | 丝瓜视频成年人 | 亚洲色图之狠狠操 | 国产系列在线 | 四虎乱伦| 超碰免费公开人妻 | 在线播放成人 | 操操自拍 | 欧美另类色 | 性欧美ⅩⅩⅩⅩ乱 | 自慰乱网站 | 亚洲无吗卡一卡二 | 久草福利视频 | 丁香五月天堂 | 亚洲叉叉网 | 日韩丝袜制服 | 青青草在线免费 | 乱伦WWW| 日韩大片免费观看 | 日本韩国国产精品 | 国产一区在线播放 | 夜间福利在线观看 | 欧美变态黄片 | 久久亚洲av | 日日日韩片 | 日韩乱伦电影 | 91桃色最新版 | 久草ab| 手机看黄av网址 | 欧美日韩中文 | 欧美青青草| 午夜免费福利影院 | 日韩精品视频网站 | 91精品视频网 | 欧美精品视频观看 | 欧美精品导航 | 丁香五月视频区 | 成年男女视频网站 | 欧美日韩生活片 | 午夜影院男女 | 日韩情爱 |